表观遗传学在自身免疫相关皮肤病中至关重要

发布时间：2024-04-11 16:41:11 栏目：精选百科

导读 中则提出，在基因表达过程中，遗传信息主要从 DNA 转移到 RNA，以产生功能性产物蛋白质。由于环境对基因转录方式的影响，这种绝对理论已...

中则提出，在基因表达过程中，遗传信息主要从 DNA 转移到 RNA，以产生功能性产物蛋白质。由于环境对基因转录方式的影响，这种绝对理论已被揭穿。根据人类基因组测序和分析，需要极其复杂的调控机制来调节人体内的基因表达，从而激活或抑制可能有助于健康或疾病的途径或分子。表观遗传过程部分解释了这种调节。表观遗传学是对染色体区域进行结构修饰，以记录、发出信号或维持变化的活动水平。由于“epi”一词的意思是“之上”，表观遗传学的字面意思是“高于遗传学”。在过去的几十年里，表观遗传学研究蓬勃发展，揭示了真核生物中遗传信息存储和检索方式的惊人复杂性。



自身免疫是免疫细胞不能识别自身抗原的病理性疾病。因此，它们攻击自身组织和器官，引起炎症和器官损伤，包括皮肤。作为人体最大的器官，皮肤可能会受到过度激活的免疫细胞和自身抗体产生的影响。皮肤病中与自身免疫相关的发病机制仍知之甚少。然而，人们普遍认为这些疾病是遗传易感性和环境刺激相互作用的结果。尽管通过全基因组关联分析发现了几个相关的风险位点，但纯合双胞胎中自身免疫性疾病发生率的高度不一致并不能完全用遗传因素来解释。越来越多的研究表明，表观遗传修饰在自身免疫相关皮肤病的发生和发展中发挥着关键作用。多种形式的表观遗传修饰调节基因表达。三个主要特征是 DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA (ncRNA)。这些表观遗传修饰可能会极大地影响细胞功能，从而定义每个细胞的表型。因此，本综述总结了表观遗传对皮肤病学中自身免疫性疾病的最重要和最新的贡献，包括系统性红斑狼疮(SLE)、大疱性皮肤病、牛皮癣和系统性硬化症(SSc)(图1)。

鉴于有效新技术的发展，过去几十年发表的表观遗传学研究已经确定了各种自身免疫相关皮肤病中的多种表观遗传畸变。这些表观遗传改变对本研究涵盖的四种主要自身免疫相关皮肤病具有显着影响，证明表观遗传失调与自身免疫相关皮肤病的发病机制之间存在密切关系。自身免疫性疾病中特定的表观遗传失调可能作为可能的疾病生物标志物。我们早期的一项研究表明，IFI44L 启动子甲基化水平是 SLE 非常敏感且特异的诊断生物标志物。该研究成果已成功转化为临床应用。我们的团队建立了一种高分辨率熔解技术，可以使用定量聚合酶链式反应快速完成，而不是焦磷酸测序 IFI44L DNA 甲基化水平。尽管各种表观遗传调控可以深入了解疾病的可能生物标志物，但利用表观遗传学开发稳定的诊断标志物的目标仍然很诱人。尽管存在临床生物标志物，但用于治疗自身免疫性皮肤病的精确表观遗传药物的开发仍然受到限制。尽管实现目标面临挑战，但努力将这些表观遗传改变转化为治疗疗法是值得的。