斯坦福大学CHOP研究人员发现了控制CART细胞寿命的蛋白质

发布时间：2024-05-10 17:22:50 栏目：精选百科

导读 CART 细胞疗法彻底改变了某些类型癌症的治疗方式，这些 CAR T 细胞在患者体内存活的时间越长，它们对癌症的反应就越有效。现在，在一项...

CART 细胞疗法彻底改变了某些类型癌症的治疗方式，这些 CAR T 细胞在患者体内存活的时间越长，它们对癌症的反应就越有效。现在，在一项新的研究中，费城儿童医院(CHOP) 和斯坦福大学医学院的研究人员发现，一种名为 FOXO1 的蛋白质可以改善 CAR T 细胞的存活和功能，这可能会导致更有效的 CAR T 细胞疗法，并有可能扩大它在难以治疗的癌症中的应用。该研究结果今天由《自然》杂志在线发表。



T细胞是一种免疫细胞，可以识别并杀死病原体以保护宿主。癌症通常能够逃避人体的免疫系统，但由于 CAR T 细胞疗法，患者自身的 T 细胞可以被重新编程以识别并杀死这些癌细胞，这使得FDA 批准了针对某些类型淋巴瘤的治疗方法和白血病。

然而，接受 CAR T 细胞治疗的患者在一年后仍能治愈的比例不到 50%。原因之一是 CAR T 细胞通常无法在患者体内存活足够长的时间来完全根除癌症。此前的研究表明，通过 CAR T 细胞疗法治愈的患者通常拥有寿命更长的 CAR T 细胞，并且能够更成功地对抗癌细胞。

为了确定什么可以帮助 CAR T 细胞延长寿命，研究人员希望了解记忆 T 细胞背后的基础生物学，记忆 T 细胞是一种天然 T 细胞，其目的是持久和保留功能。一种令人感兴趣的蛋白质 FOXO1 可以激活与 T 细胞记忆相关的基因，此前已在小鼠身上进行了研究，但在人类 T 细胞或 CAR T 细胞中的研究仍然不足。

“通过研究 T 细胞中驱动记忆的因素，如 FOXO1，我们可以加深对为什么 CAR T 细胞能够在某些患者中持续存在并比其他患者更有效地发挥作用的理解，”该研究的资深作者、麻省理工学院助理教授Evan Weber 博士说。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院儿科研究员，CHOP儿童癌症研究中心(CCCR) 和细胞和分子治疗中心(CCMT)细胞和基因治疗研究员。

为了更多地了解 FOXO1 在人类 CAR T 细胞中的作用，本研究中的研究人员使用 CRISPR 删除了 FOXO1。他们发现，在缺乏 FOXO1 的情况下，人类 CAR T 细胞会失去形成健康记忆细胞或在动物模型中预防癌症的能力，这支持了 FOXO1 控制记忆和抗肿瘤活性的观点。

然后，研究人员应用方法迫使 CAR T 细胞过度表达 FOXO1，从而打开记忆基因并增强它们在动物模型中持续存在和对抗癌症的能力。相比之下，当研究人员过度表达不同的记忆促进因子时，CAR T细胞活性没有改善，这表明FOXO1在促进T细胞寿命方面发挥着更独特的作用。

重要的是，研究人员还发现证据表明患者样本中的 FOXO1 活性与持久性和长期疾病控制相关，从而暗示 FOXO1 参与临床 CAR T 细胞反应。

Weber 说：“这些发现可能有助于改进 CAR T 细胞疗法的设计，并可能使更广泛的患者受益。” “我们现在正在与 CHOP 的实验室合作，分析来自具有非凡持久性的患者的 CAR T 细胞，以确定 FOXO1 等其他蛋白质，这些蛋白质可用于提高耐久性和治疗效果。”