酪氨酸激酶Csk促进生发中心B细胞存活和亲和力成熟

发布时间：2024-06-24 16:10:19 栏目：精选百科

导读 免疫系统通过识别和中和致病因子，同时小心避免破坏健康组织和细胞，达到微妙的平衡。现在，来自日本的研究人员对帮助训练免疫细胞只对真正...

免疫系统通过识别和中和致病因子，同时小心避免破坏健康组织和细胞，达到微妙的平衡。现在，来自日本的研究人员对帮助训练免疫细胞只对真正的威胁采取行动的过程之一有了新的认识。



在本月发表在《实验医学杂志》上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现，具有两种不同活性的受体蛋白在重要免疫细胞亚群的发展中起着关键作用。

B细胞是免疫系统中识别和“记住”细菌等外来因素的特殊细胞，它们在脾脏和淋巴结等免疫相关器官的生发中心 (GC) 中成熟。特别擅长识别外来物质的特定 B 细胞通过涉及 B 细胞受体 (BCR) 信号传导的过程进行选择和扩增。然而，GC B 细胞正向选择的机制仍不太清楚。

“BCR 不仅是一种信号转导器，而且还介导抗原呈递，这一过程涉及 T 细胞-B 细胞相互作用，”该研究的主要作者 Takeshi Inoue 说道。“这使得在正向选择过程中分别确定每种功能变得具有挑战性。”

为了区分 BCR 的两种功能并探索它们在 GC B 细胞选择中的作用，研究人员使用了缺乏 Csk(BCR 信号抑制剂)的小鼠模型。在这些小鼠中，BCR 信号增加，但抗原呈递(BCR 的另一项功能)不受影响。

“结果非常明显，”资深作者 Tomohiro Kurosaki 解释道。“删除 Csk 会降低 GC B 细胞存活率并损害其亲和力成熟。”

此外，突变的 B 细胞表现出线粒体功能障碍，这与活性氧 (ROS) 水平较高有关。ROS 产量增加导致 B 细胞死亡，这解释了为什么它们的存活率比未突变细胞低得多。

“我们的研究结果表明，Csk 酪氨酸激酶是 GC BCR 信号传导的关键调节器，是 B 细胞亲和力成熟所必需的，”Inoue 说。

鉴于适当的 ROS 活性水平实际上会促进 BCR 信号传导，本研究的结果表明 ROS 对 BCR 信号传导是否具有积极和消极影响取决于存在的 ROS 的数量。