GZ17-6.02可杀死葡萄膜黑色素瘤PDX分离株

发布时间：2024-06-27 16:12:35 栏目：精选百科

导读 2024年5月17 日， Oncotarget 第 15 卷发表了一篇新的研究论文，题为 GZ17-6.02 杀死葡萄膜黑色素瘤的 PDX 分离株。在这项新研究...

2024年5月17 日， Oncotarget 第 15 卷发表了一篇新的研究论文，题为“ GZ17-6.02 杀死葡萄膜黑色素瘤的 PDX 分离株”。



在这项新研究中，来自弗吉尼亚联邦大学、杜克大学医学院、Genzada Pharmaceuticals、德克萨斯理工大学健康科学中心和匹兹堡大学癌症研究所的研究人员Laurence Booth、Jane L. Roberts、Ivan Spasojevic、Kaitlyn C. Baker、Andrew Poklepovic、Cameron West、John M. Kirkwood和Paul Dent明确了 GZ17-6.02 在 UM 细胞中的生物学特性，同时确定了其与不可逆 ERBB 抑制剂(阿法替尼、来那替尼)以及细胞毒药物阿霉素的相互作用。

“GZ17-6.02 是一种新型化合物，含有合成成分：姜黄素、哈尔明和异香兰素，并已对癌症患者进行了 I 期安全性评估(NCT03775525)。”

GZ17-6.02 已在实体瘤患者中进行了 I 期评估 (NCT03775525)。RP2D 为 375 毫克 PO BID，葡萄膜黑色素瘤患者在此剂量下 5 个月内肿瘤质量减少 15%。本文中的研究确定了 GZ17-6.02 在葡萄膜黑色素瘤细胞 PDX 分离物中的生物学特性。

GZ17-6.02 通过多种聚合信号杀死葡萄膜黑色素瘤细胞，包括增强 ATM-AMPK-mTORC1 活性、失活 YAP/TAZ 和失活 eIF2α。GZ17-6.02 显著增强 BAP1 的表达，预测转移减少，并降低 ERBB 家族 RTK 的水平，预测生长减少。GZ17-6.02 与阿霉素或 ERBB 家族抑制剂相互作用，显著增强肿瘤细胞杀伤力，这与更高水平的自噬体形成和自噬通量有关。

敲除 Beclin1、ATG5 或 eIF2α 比敲除 ATM、AMPKα、CD95 或 FADD 更具保护性，但是，与敲除 CD95 或 FADD 相比，过表达 FLIP-s 提供了更大的保护。mTOR 和 STAT3 的活化形式的表达显著降低了肿瘤细胞的杀伤力。GZ17-6.02 降低了葡萄膜黑色素瘤细胞中 PD-L1 的表达，其程度与皮肤黑色素瘤细胞中观察到的程度相似，但它在提高 MHCA 水平方面效果较差。使用同源肿瘤模型在肿瘤中检测了 GZ17-6.02 的成分。

“我们的数据支持未来对 GZ17-6.02 作为单一药物、与 ERBB 家族抑制剂联合、与细胞毒药物联合或与抗 PD1 免疫疗法在葡萄膜黑色素瘤中进行测试。”