发布时间：2024-07-02 15:56:18 栏目：精选百科
多发性骨髓瘤是第二大常见血癌，其治疗前景正在迅速变化，新诊断的患者越来越多地接受包括一种新型免疫治疗药物在内的四部分药物组合治疗。
在过去十年中，治疗方案已从二联疗法发展到三联疗法和四联疗法。这些新选择对患者意味着什么?未来的治疗将如何改变?
医学博士C. Ola Landgren将于 6 月 3 日在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 2024 年年会上解答这些问题及其他问题。他受邀讨论有关联合疗法的新研究，并为科学家和医生听众提供他对该领域的看法。
迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心骨髓瘤科主任兼骨髓瘤研究所所长兰德格伦表示：“这对患者来说是巨大的进步，而且能带来深远的反应。”
以下是本次 ASCO 会议的问答环节的精彩内容，主题为“越多越好?新诊断骨髓瘤的四联疗法。”
对于新诊断的多发性骨髓瘤，四联疗法是什么?
四联疗法通常意味着在治疗患者常用的小分子药物基础上添加单克隆抗体药物(目前指靶向 CD38 的抗体)。该药物的主干通常由蛋白酶体抑制剂(靶向细胞的蛋白质降解机制)、免疫调节药物和类固醇组成。靶向 CD38 的单克隆抗体是一种免疫疗法，旨在通过与骨髓瘤细胞上表达的细胞表面蛋白 (CD38) 结合来识别骨髓瘤细胞。
您将重点介绍在 ASCO 上发表的三项研究以及之前的研究。他们的重点是什么?
这些研究正在验证以下假设：添加抗体将为更多患者提供更深层次的反应，并延长无进展生存期和总体生存期的临床益处。这意味着患者可以活得更久，不会复发，总体上也可以活得更长。
四联疗法将如何改变长期治疗效果?
它可能对临床结果产生其他影响，并影响我们使用其他疗法的方式。人们一直在想，如果已经注射了这四种药物，并且没有检测到疾病，是否需要对患者进行移植?这是一个非常相关的临床问题。我认为许多患者可能不需要移植。正在进行的研究正在调查这个问题和其他相关问题。
我们已经看到免疫疗法可以缩小年轻健康患者和年长患者之间的差距，年长患者可能无法耐受过去的疗法，这些疗法通常具有更严重的不良事件特征。总体而言，免疫疗法既有效又可耐受。
展望未来，研究人员也正在评估如何结合新的“双特异性”单克隆抗体免疫疗法，该疗法针对的是细胞表面蛋白，如 BCMA、GPRC5D 和 FcRH5。
请告诉我们更多有关减少骨髓和干细胞移植需求的可能性。
很多临床试验都在尝试研究这个问题，我们正在迈阿密大学领导其中一项试验，即ADVANCE 试验。未来一些患者也有可能接受 CAR-T 细胞疗法而不是移植。我们即将开展一项新研究，使用固定持续时间的双特异性单克隆抗体代替移植。这些都是现在出现的问题。
目前并非所有可能受益的患者都接受新药治疗。您能详细谈谈这个问题吗?
关键因素是能否获得新药以及治疗传统。例如，并非所有药物在美国以外的所有国家都可用，而在美国，一些医生是早期采用者，而另一些医生更新治疗策略的速度较慢。与每年仅治疗少数新发多发性骨髓瘤患者的普通血液学/肿瘤学医生相比，治疗大量患者的骨髓瘤专家可能更愿意尽早实施新策略。
我们正在与许多普通血液学/肿瘤学医生合作，我们很乐意分享我们的经验和策略。这一切都是团队合作的结果——更好地帮助多发性骨髓瘤患者。
请向我们简单介绍一下精准医疗、四联疗法以及检测少量肿瘤细胞的较新方法的未来。
我们现在可以通过灵敏的微小残留病灶 (MRD) 检测来检测患者的肿瘤细胞。根据现有数据，四联疗法可以很早就实现 MRD 阴性。我们可以将 MRD 作为衡量指标来评估患者的反应并指导治疗过程。我们最近发表了一项研究，确定了与 MRD 阴性和四联疗法后的临床结果相关的患者基因组和免疫特征。这些方法将帮助我们为每位患者选择正确的治疗方法。
MRD 还将加速新疗法的开发。FDA 的一个关键委员会最近投票决定允许将 MRD 作为多发性骨髓瘤的早期监管终点，这在一定程度上是基于我们的分析。
开辟四联疗法领域的一些关键研究有哪些?
2019 年至 2021 年间，研究人员发表了多项关键临床试验，包括CASSIOPEIA 、GRIFFIN和MANHATTAN ，这些试验 都是我和同事们领导的。12 月，研究人员发表了3期PERSEUS试验。所有这些研究都使用了一种名为达雷木单抗的 CD38 靶向单克隆抗体，但研究中选择的骨干药物各不相同。GMMG -CONCEPT和IsKia试验评估了另一种 CD38 靶向单克隆抗体 isatuximab。还有其他试验。
在您主持的会议上，观众还会听到什么?
他们将听到针对 CD38 靶向疗法的不同类型抗体。首先是达雷木单抗，现在是伊沙妥昔单抗——从某种程度上来说，这几乎就像百事可乐和可口可乐之间的区别。
他们还将听到有关 PERSEUS 研究的最新信息，特别是关于 MRD 的信息。这是一个非常热门的话题。您将听到这一切如何与添加到骨架上的不同抗体结合在一起，以及这如何转化为 MRD 阴性和患者的临床结果。这就是该领域目前的状况。多发性骨髓瘤患者的前景一片光明。
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