研究人员发现了一种罕见遗传病的潜在治疗方法

发布时间：2024-07-29 14:12:00 栏目：精选百科

导读 周一的一项新研究称，北卡罗来纳大学的一组研究人员已经找到了一种治疗罕见遗传病天使综合症的潜在方法。研究人员在《自然通讯》杂志上发表...

周一的一项新研究称，北卡罗来纳大学的一组研究人员已经找到了一种治疗罕见遗传病“天使综合症”的潜在方法。



研究人员在《自然通讯》杂志上发表的研究中解释说，天使综合征是由母系遗传的 UBE3A 基因突变引起的，其特征是肌肉控制能力差、言语障碍、癫痫和智力障碍。

北卡罗来纳大学医学院凯南杰出教授 Ben Philpot 博士和他的实验室发现了一种小分子，这种分子可以安全、非侵入性地递送，并能够“开启”全脑范围内休眠的父系遗传 UBE3A 基因拷贝，从而产生正常的蛋白质和细胞功能，相当于一种针对天使综合征患者的基因疗法。

“我们发现的这种化合物已被证明在动物模型的发育大脑中具有极好的吸收率，”天使综合征研究的顶尖专家菲尔波特说。

根据研究人员的说法，UBE3A 有助于调节重要蛋白质的水平;缺少工作副本会导致大脑发育严重中断。

研究人员筛选了超过 2,800 种小分子，以确定是否有一种可以在患有 Angelman 综合征的小鼠模型中有效激活父系 UBE3A。

他们发现，一种之前被开发为抗肿瘤药物的化合物——(S)-PHA533533，能使神经元发出与拓扑替康诱导的荧光相媲美的荧光，这意味着它的作用足够强大，可以成功启动父系 UBE3A。

研究提到，研究人员能够使用来自患有天使综合征的人的诱导性多能干细胞证实相同的结果，表明这种化合物具有临床潜力。

此外，他们观察到 (S)-PHA533533 在发育中的大脑中具有极好的生物利用度，这意味着它可以轻松到达目标并停留在那里。

“我们能够证明 (S)-PHA533533 具有更好的吸收能力，而且同样的小分子可以在人类神经细胞中转化，这是一个重大发现，”该研究的第一作者 Hanna Vihma 博士说。