发布时间：2024-08-09 14:38:38 栏目：精选百科
蛋白质 Foxp3 对调节性 T 细胞(控制免疫系统激活)的功能至关重要。尽管 Foxp3 非常重要，但它如何利用环境线索调节免疫系统仍不清楚。圣犹大儿童研究医院的科学家发现，Foxp3 并不是单独起作用，而是劫持了根据调节性 T 细胞感知到的免疫环境而激活的 DNA 结合蛋白。通过这种协同作用，Foxp3 可以防止不必要的免疫反应，并确定需要在多大程度上抑制这种反应。该研究结果对未来的 T 细胞工程具有重要意义，今天发表在《实验医学杂志》上。
人体区分自身细胞和外部攻击的能力是免疫调节的基本过程。“自 1950 年代以来，如何区分自身和非自身一直是我们领域的关键课题，”通讯作者、免疫学系博士冯永强说。区分自身和非自身的概念由调节性 T 细胞控制。蛋白质 Foxp3 是这种区分行为的核心，它就像一个守门人，决定要隐藏什么以免受免疫攻击。这种蛋白质的缺失会导致这种协调的崩溃，并导致致命的全身炎症。
转录因子还是辅因子?
协调基因表达的蛋白质被称为转录因子。Foxp3 控制的可调节性和广泛的反应范围使冯教授开始质疑这种转录因子本身是如何被调节的生化性质。Foxp3 如何知道是否要协调抑制性免疫反应?
研究人员研究了 Foxp3 的蛋白质结合伙伴与其功能之间的关系，并获得了惊人的发现。“我们发现，当 [环境] 条件发生变化时，Foxp3 与 DNA 相互作用的能力也会发生变化，”冯说。“我们发现 Foxp3 并不直接与 DNA 相互作用，而是与其他 DNA 结合蛋白结合。从这个意义上说，它是一种转录辅助因子。”
几十年来，人们一直推测 Foxp3 是一种转录因子，其表达可协调免疫抑制。然而，这些发现意味着激活调节性 T 细胞的环境触发因素会驱动 Foxp3 结合伙伴的表达，然后这些结合伙伴会与 Foxp3 协调以建立适当的免疫反应。它会根据环境线索“交换”这些结合伙伴。
“更好的蛋白质，更好的细胞，更好的治疗”
调节性 T 细胞对于战胜疾病至关重要。这些细胞可以从患者体内分离出来，然后进行扩增和改造，使其表达受体，从而能够特异性地靶向患病组织。冯教授说：“我们希望利用调节性 T 细胞来治疗 1 型糖尿病等自身免疫性疾病。但我们从未充分考虑过这种蛋白质是如何发挥作用的。作为免疫学家，我们不仅想了解这种蛋白质，还想知道如何利用这些知识来设计更好的疗法。”
冯志伟希望实现这一目标，最终利用这些发现设计出具有更好抑制功能的调节性 T 细胞。“有了这些知识，通过修改FOXP3内的不同域，我们希望设计出更好的蛋白质，从而产生更好的调节性 T 细胞，这意味着更好的治疗方法。”
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