NCI-MATCH精准医学计划的一项重要发现今天发表在美国癌症研究协会期刊《临床癌症研究》上。曲妥珠单抗-帕妥珠单抗是美国食品和药物管理局 (FDA)批准的一种药物组合，用于治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌患者，可缩小患有多种其他类型癌症且具有高水平HER2基因。NCI-MATCH(治疗选择的分子分析)是全球有史以来最早也是最大规模的精准肿瘤学试验之一。

NCI-MATCH Arm J 是一项针对乳腺癌以外的晚期(转移性) HER2扩增癌症患者的单臂 2 期试验。该研究还排除了患有胃癌或胃食管交界腺癌的患者，因为这些患者还有另一种已获批准的靶向治疗。HER2受体控制细胞生长和分裂的方式。

“这是一项极其重要的研究，基于曲妥珠单抗-帕妥珠单抗组合在 HER2 阳性乳腺癌中的既定疗效。我们发现，具有高水平HER2扩增的其他癌症类型的特定患者可以从这种方法中受益，这种方法的副作用最小，”爱尔兰科克大学首席研究员Roisin M. Connolly, MB, BCh, MD说道。和 ECOG-ACRIN 癌症研究小组 (ECOG-ACRIN)。

曲妥珠单抗耐药性的产生是一个常见的临床挑战，导致大量临床试验寻求对患者进行改善。

康诺利博士说：“对我们来说，找到能够使肿瘤快速缩小的治疗方法非常重要，同时最大限度地减少对患者的不利影响并最大限度地提高治疗过程中的生活质量。”

符合 NCI-MATCH J 组资格的患者具有高水平的HER2扩增(定义为拷贝数为 7 或更多)。该研究招募了 35 名患者，主要分析包括基于HER2扩增的集中评估的 25 名患者。中位年龄为 66 岁(范围 31-80)，56% 为女性，一半接受过三种或以上既往治疗(范围 1-11)。癌症类型为妇科癌(11 例)、胃肠道癌(11 例)、膀胱癌(2 例)和头颈癌(1 例)。

Connolly 博士解释说：“由于 Arm J 中的许多患者通过这种双重 HER2 阻断而使癌症缩小，因此很明显，具有这种基因组畸变的特定患者可能会从 HER2 通路阻断中受益。”

可评估患者中确认的总体缓解率 (ORR) 为 12%(3/25 患者)。所有三名患者均获得部分缓解。他们各自患有不同的癌症：直肠腺癌、胆管癌和膀胱移行细胞癌。

在一名患有尿路上皮癌且HER2拷贝数未经证实的患者中出现了额外的部分缓解。另外九名胆管癌、妇科癌和结直肠癌患者的病情稳定。该试验仅未达到主要终点的预定成功标准(定义为 ORR 大于 16% 或 4/25 名患者)。

“由于未达到疗效成功的预先设定的标准，因此更精细的患者选择，例如预测性生物标志物，或替代的 HER2 导向方法，例如与化疗或更新的抗体药物偶联物的组合，可能会帮助更大比例的患者。患者，”她说。

NCI 赞助了这次试验。制造商基因泰克(罗氏集团成员)通过与 NCI 签订的临床试验参与协议，为该试验提供了曲妥珠单抗-帕妥珠单抗。

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗非乳腺癌/胃食管 HER2 扩增肿瘤患者：NCI-MATCH ECOG-ACRIN 试验 (EAY131) 子方案 J 的结果。