发布时间：2024-03-22 16:10:06 栏目：生活
研究人员发现了一种可能治疗最常见形式的急性淋巴细胞白血病的新方法。
这项研究由 WEHI 和 Peter MacCallum 癌症中心领导，在鉴定出两种对侵袭性疾病发展至关重要的新蛋白质后，能够在实验室杀死白血病细胞并阻止癌细胞生长。
这些发现可能会在未来带来更多的治疗选择，并计划根据该研究开展临床试验。
乍看上去
研究人员表明，在 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 实验室模型中，靶向受两种致癌蛋白调控的基因可以杀死癌细胞并阻止其生长。
在澳大利亚，每年有超过 300 名成人和儿童被诊断患有急性淋巴细胞白血病，其中 B 细胞 ALL 是最常见的亚型。
这些发现可能会带来针对这种侵袭性疾病的新疗法，该团队还计划开展临床试验来进一步研究。
澳大利亚每年约有 5200 人被诊断患有某种白血病。据估计，其中 1500 例为急性病例，这意味着血癌突然出现并迅速生长。
众所周知，白血病等血癌在成人中很难治疗，50% 的澳大利亚患者在第一轮化疗后复发，随后对进一步治疗产生耐药性。
该论文的通讯作者 Ashley Ng 副教授表示，这对这些血癌提出了独特的治疗挑战，并强调了对新疗法的迫切需要。
“在澳大利亚，大约有 135,000 人患有血癌或血液疾病，每天有 16 人死于这种疾病，”Peter MacCallum 癌症中心和皇家墨尔本医院的 WEHI 研究员兼临床血液学家 Ng 副教授说。
“尽管多年来癌症领域取得了医学进步，但血癌的发病率在过去十年中增长了 47%。
“为患者提供更多治疗选择的最佳方法是不断提高我们对白血病癌症的行为方式以及驱动其生长的因素的了解。
“我们的新研究发现了两种对 B 细胞急性淋巴细胞白血病的发展至关重要的蛋白质，扩大了我们对这些癌症如何形成的认识。
“通过发现白血病形成中的这种新的脆弱性，我们希望利用这些发现来获得治疗益处，并将其应用于其他形式的疾病。”
该研究发表在 《科学进展》杂志上。
主调节器
吴副教授花了十多年的时间研究一种调节细胞核内基因活性的蛋白质，即 ERG。这种蛋白质的不平衡会导致血癌，如急性淋巴细胞白血病。
他之前的研究揭示了该蛋白质在唐氏综合症相关血液疾病和正常血细胞功能中的关键作用，包括 B 细胞(对于产生抗感染抗体至关重要)如何发育。
第一作者 Kira Behrens 博士表示，研究小组希望了解 ERG 与哪些其他类型的蛋白质一起促进白血病的发展。
Behrens 博士说：“我们研究了控制特定基因如何‘开启’或‘关闭’的蛋白质，以分析正常 B 细胞——尤其是 B 细胞急性淋巴细胞白血病——如何发展。”
“在分析了 ERG 和另一种蛋白质 c-MYC 调节的基因后，我们发现这些蛋白质实际上是白血病细胞内几个重要途径和过程的主要调节因子。”
然后，研究人员缩小了范围，重点关注制造蛋白质所必需的一种途径，即核糖体生物发生。
这使得团队专注于针对该途径所必需的关键基因 POL I，该基因也受到这些主调节蛋白的控制。
该基因有助于指导重要的细胞生长和分裂过程，如果出现问题，可能会导致癌症的发生。
Behrens 博士说：“通过用抑制剂靶向 POL I，我们能够杀死白血病细胞并阻止其在临床前和人体组织模型中的生长。”
“这是一个令人惊讶但非凡的发现，因为我们能够揭示一种新的途径和潜在的药物靶点，有望在未来用于对抗白血病。”
该研究还涉及与 Elaine Sanij 副教授(圣文森特医学研究所)的合作，她的工作重点是癌症治疗中的 POL I 和核糖体生物合成。
Sanij 副教授说：“研究结果表明，一部分侵袭性急性淋巴细胞白血病表现出对核糖体(蛋白质制造分子机器)生产的某种形式的成瘾。”
“它们使这种侵袭性白血病对针对核糖体生成的 POL I 抑制剂敏感。
“总而言之，我们的工作强调了开发这种新的癌症治疗方法来治疗癌基因驱动的癌症的重要性。”
协同力量
研究中使用的针对 POL I 的药物之一是由 Peter MacCallum 癌症中心开发的药物。
Peter Mac 实验室研究前副主任 Rick Pearson 教授表示，该团队希望在未来的临床试验中模仿这项研究，以帮助急性淋巴细胞白血病患者。
“我们与 WEHI 研究人员合作，确认我们的药物能够有效靶向 POL I 活性，并证明其在阻止白血病细胞生长和分裂方面的效力。
“这些发现凸显了合作的力量以及将不同领域的专家聚集在一起可以取得的显着成果。
皮尔森教授说：“我们希望这项研究能够转化为成功的临床试验，并有可能为医生提供急性淋巴细胞白血病患者的新治疗选择。”
这项研究得到了德国研究基金会(Deutsche Forschungsgemeinschaft)、国家健康与医学研究委员会(NHMRC)、维多利亚癌症委员会、澳大利亚国家干细胞基金会、白血病基金会和维多利亚癌症机构的支持。
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