WWP2基因控制着导致肾衰竭的细胞的能量供应

发布时间：2024-04-09 16:46:11 栏目：生活

导读 杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了一种基因，该基因在调节导致肾衰竭的细胞能量供应方面发挥着至关重要的作用。这一名为 WWP

杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了一种基因，该基因在调节导致肾衰竭的细胞能量供应方面发挥着至关重要的作用。这一名为 WWP2 的基因的发现为旨在减轻肾脏疤痕和损伤的治疗提供了新的靶点。该研究发表在《肾脏病学会杂志》上，强调了开发治疗方法和药物以阻止慢性肾脏病进展的新方法。



慢性肾脏病或 CKD 是一个全球性的健康问题，导致全球死亡率很高。新加坡受到的影响尤其严重，在肾衰竭新病例方面排名世界第五，每天约有六名新患者被诊断出[1]。在肾脏疾病的晚期，肾脏组织纤维化，导致永久性疤痕和不可逆的器官损伤。这种情况通常会导致终末期肾衰竭，目前的治疗选择受到严重限制。

“我们的研究重点是肌成纤维细胞，这是一种肾细胞，对于肾组织纤维化过程中的疤痕形成至关重要。通过研究这些细胞的代谢活动与疾病进展之间的联系，我们发现通过调节肌成纤维细胞的能量供应，我们可以控制它们的功能并有可能阻止肾脏纤维化。 ”杜克大学-新加坡国立大学疾病项目的负责人，也是该校计算生物学中心的副主任和该研究的共同高级作者。

该研究小组由中心主任恩里科·佩特雷托(Enrico Petretto)副教授领导，分析了来自中国和意大利患者的 130 多个活检样本。他们的研究结果表明，肌成纤维细胞中WWP2基因的存在与肾纤维化的进展有关。该基因对于调节线粒体至关重要，线粒体也被称为细胞的“发电站”，因为它们产生细胞功能所需的能量。

“在我们的 CKD 临床前模型中，我们发现较高水平的 WWP2 会‘重新连接’细胞的新陈代谢，从而促进纤维化的进展。 另一方面， WWP2的缺乏会促进肾细胞的新陈代谢，减缓疤痕形成，从而减轻肾功能障碍和纤维化的严重程度。”心血管和代谢疾病项目首席研究科学家、该研究的第一作者陈慧梅博士说纸。

在早期的研究中，研究小组发现WWP2可以控制心脏病的疤痕形成。针对患者的该基因可以阻止过多疤痕组织的形成并延缓心力衰竭的进展。

“通过我们的研究，我们已经表明 WWP2 是开发药物以阻止多种疾病纤维化进展的新潜在靶点。对于 CKD 来说尤其如此，它可能会进展为肾功能衰竭，并且如果不治疗就会致命。我们的研究结果为针对此类疾病设计新的、有前途的疗法铺平了道路，否则这些疾病的治疗选择将受到限制。”同时也是杜克大学-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目系统遗传学家的 Petretto 副教授说道。

为此，该团队正在与风险投资家洽谈开发WWP2抑制剂来治疗心脏和肾脏疾病。

杜克大学-新加坡国立大学研究部高级副院长Patrick Tan 教授表示：“鉴于新加坡肾脏疾病发病率不断上升，这是一个突破性的发现。这项研究不仅揭示了肾脏疾病的遗传机制，还开辟了治疗干预的新途径，为全球数百万 CKD 患者带来了希望。”