mRNA工程中的一种新涂层方法为先进疗法指明了道路

发布时间：2024-05-10 17:22:47 栏目：生活

导读 医学可以帮助治疗某些疾病，例如抗生素可以帮助克服感染，但一个新的、有前途的医学领域涉及为我们的身体提供如何自行战胜疾病的蓝图。mRNA

医学可以帮助治疗某些疾病，例如抗生素可以帮助克服感染，但一个新的、有前途的医学领域涉及为我们的身体提供如何自行战胜疾病的“蓝图”。



mRNA 疗法是将信使 RNA (mRNA) 分子输送到体内，细胞机器可以利用这些分子来制造特定的蛋白质。该领域正在迅速发展，特别是因为 mRNA 疫苗被证明可以成功对抗 COVID-19。然而，事实证明，将这些工程化的 mRNA 递送到特定器官具有挑战性。

现在，东京医科齿科大学 (TMDU) 的一个团队表明，用一种名为聚乙二醇 (PEG) 的分子包裹工程化的 mRNA，可以将它们选择性地输送到脾脏。

为了理解这一成就，我们首先讨论一下 mRNA 疗法迄今为止是如何发挥作用的。工程化的 mRNA 已被包装成称为“多聚体”的结构，以便输送到体内。多聚体结构使 mRNA 在细胞外保持稳定，并在细胞内以受控方式释放。一旦进入，mRNA 就会被细胞机器用来产生自然功能失调或缺失的蛋白质。

如果不进行修饰，聚合复合物往往会在肺部积聚，因为在注射到血液中后，它们会迅速相互粘附以及周围的蛋白质和细胞，并滞留在肺部血管中。用 PEG 处理聚合复合物(一种称为“聚乙二醇化”的过程)可防止它们粘在一起;然而，以受控、一致的方式将 PEG 应用于聚合物复合物表面是非常困难的。

TMDU 的团队开发了一种新的聚乙二醇化方法，其中 mRNA 在形成聚合复合物之前与 PEG 分子杂交。使用这种方法，几乎​​所有混合到反应中的 PEG 链都与聚合物复合物结合，从而可以更好地控制聚合物复合物表面上 PEG 的最终量。

使用小鼠模型，研究小组发现 PEG 分子的数量和长度显着影响 mRNA 疗法的效果。少量短 PEG 分子可防止工程化 mRNA 在肺部积聚，从而促进有效递送至脾脏。这种方法已在 mRNA 疫苗中得到证实。

“我们的新方法可以微调 mRNA 复合物的聚乙二醇化量，”资深作者 Satoshi Uchida 博士解释说，“这反过来又可以控制复合物的理化性质，从而控制它们的生物功能。”

mRNA技术在治疗许多以前被认为无法治愈的疾病以及开发新型癌症治疗方法和疫苗方面具有广泛的潜力。这项创新技术的发展为 mRNA 复合物治疗用途的重大进展铺平了道路，对人类健康具有深远的潜在影响。