TP53的缺失铺平了从胃癌前病变到癌症的明确进化路径

发布时间：2024-06-06 17:00:43 栏目：生活

导读 由Scott W Lowe教授和Christina Curtis分别领导的独立研究小组发现了TP53基因缺失引发的胃癌 (GC) 进展中的类似明确途径，这对了解这

“由Scott W. Lowe教授和Christina Curtis分别领导的独立研究小组发现了TP53基因缺失引发的胃癌 (GC) 进展中的类似明确途径，这对了解这种致命疾病的早期阶段具有里程碑意义。”复旦大学胃癌实验室负责人周兆才博士表示。“他们的研究详细揭示了基因变化如何推动胃癌从癌前状态转变为癌症。他们的研究结果表明，TP53的缺失不仅仅是一种常见的基因异常，而且是一个关键事件，它以并非完全随机的方式推动细胞从良性状态进化为恶性状态。这一发现为预防和治疗 GC 开辟了新的可能性。”



胃癌是全球第五大常见癌症和第四大致命癌症，对健康构成了重大挑战，尤其是在中国，胃癌最为常见，占新诊断和死亡病例的近一半。除了体细胞突变外，胃癌的复杂病理还由饮食和微生物等外界因素(如幽门螺杆菌、咽峡炎链球菌和白色念珠菌)的影响。因此，该领域一个长期悬而未决的问题是“内在的遗传驱动突变(如TP53的缺失)如何与外在的风险因素(如微生物感染)协同作用，从而启动胃肿瘤发生”。2023年 12 月，

周兆才博士 在Cancer Biology & Medicine上发表一篇评论文章(DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0435 )，系统地消化了 Lowe 和 Curtis 研究小组在 Nature 上发表的工作，阐明了TP53基因缺失在驱动胃癌起始中的关键作用，TP53 基因以其抑癌功能而闻名;并讨论了这一新兴研究领域的局限性和未来方向。

研究人员利用创新的动物模型和尖端的基因组技术，能够实时跟踪细胞转化。他们的主要发现表明，TP53 基因功能的丧失最初会导致染色体不稳定性增加。这种早期的不稳定性以广泛的基因重排为标志，增加了恶性癌症特征发展的倾向。随着疾病的进展，特定的基因改变，包括基因拷贝数和结构变异的变化，以相对确定但不是随机的顺序发生，这对于癌症达到其全部恶性潜力至关重要。重要的是，这两个小组确定了基因进化的不同阶段，所有这些都与疾病的恶化有关。初始阶段涉及细微的基因组变化，随后是更明显的基因改变，巩固了癌症的生长和扩散。这种进展模式为早期检测提供了潜在的标记，并启发了旨在阻止这种致命进化路径的预防或治疗策略。

“了解 TP53 缺失在 GC 病理路线图中的作用为 GC 的早期检测和干预开辟了新途径。通过识别肿瘤进化的遗传轨迹，临床医生可以制定策略，尽早拦截癌症发展之路。此外，这些发现还支持使用针对个体肿瘤基因特征的个性化医疗方法。”周博士进一步指出：“在这方面，一个迫在眉睫的问题是评估外部因素如何影响胃癌起始和发展过程中与TP53缺失相关的进化路径;未来的研究可能会在二次打击范式中重新发现外部因素。”