突破干细胞治疗中的肿瘤形成障碍

发布时间：2024-07-08 16:08:44 栏目：生活

导读 多能干细胞 (PSC) 是一种能够发育成各种细胞类型的干细胞。在过去的几十年里，科学家一直致力于开发使用 PSC 的疗法。由于其独特的自我...

多能干细胞 (PSC) 是一种能够发育成各种细胞类型的干细胞。在过去的几十年里，科学家一直致力于开发使用 PSC 的疗法。由于其独特的自我更新和分化(成熟)成几乎任何特定类型组织的能力，PSC 可用于修复因年龄、创伤或疾病而不可逆转受损的器官。



然而，尽管付出了巨大的努力，涉及 PSC 的再生疗法仍有许多障碍需要克服。其中之一就是移植 PSC 后肿瘤的形成(通过肿瘤发生过程)。一旦 PSC 分化为干细胞治疗的特定类型，分化后的干细胞被引入目标器官后，肿瘤形成的概率很高。为了成功实施基于 PSC 的疗法，当务之急是在移植前识别培养物中潜在的问题细胞，以最大限度地降低肿瘤发生的风险。

在此背景下，日本奈良先端科学技术大学院大学的 Atsushi Intoh 和 Akira Kurisaki 领导的研究小组最近在干细胞治疗和肿瘤发生方面取得了突破性发现。“我们的研究成果代表着可以弥合干细胞研究与临床应用之间差距的进步，”Intoh 在谈到他们研究成果的潜力时说道。他们的研究发表在《干细胞转化医学》杂志上，重点研究了一种名为 EPHA2 的膜蛋白，该团队此前发现这种蛋白在分化前的 PSC 中会升高。

通过几项涉及小鼠和人类干细胞培养的实验，研究人员深入了解了 EPHA2 在保持 PSC 发育成多种细胞类型的潜能方面的作用。他们发现干细胞中的 EPHA2 与 OCT4 共同表达，OCT4 是一种转录因子蛋白，可控制与胚胎干细胞分化密切相关的基因的表达。有趣的是，当 EPHA2 基因从细胞中被敲除时，培养的干细胞会自发分化。这些结果表明 EPHA2 在保持干细胞处于未分化状态方面起着核心作用。

研究人员因此推测，表达EPHA2的干细胞无法分化，在移植到目标器官后可能会导致肿瘤的形成。

为了验证这一假设，研究人员准备了 PSC 培养物，并人工诱导其分化为肝细胞。他们使用针对 EPHA2 的磁性抗体，从一组培养物中提取了 EPHA2 阳性细胞，然后将其移植到小鼠体内。有趣的是，在接受从已去除 EPHA2 的培养物中移植的小鼠中，肿瘤的形成得到了极大抑制。

综合起来，这些结果指出了 EPHA2 在新兴干细胞疗法中的重要性。“EPHA2 最终成为选择未分化干细胞的潜在标记，为降低再生治疗中干细胞移植后的肿瘤发生风险提供了一种有价值的方法，”Kurisaki 说道。

对这种蛋白质的进一步深入研究可能会促成制定使 PSC 更安全的使用方案。不过幸运的是，这些发现为我们最终能够修复受损器官甚至克服退行性疾病的未来铺平了道路。