阐明遗传性转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性的遗传咨询现状

发布时间：2024-07-24 16:23:55 栏目：生活

导读 通过遗传咨询及早发现和治疗遗传性转甲状腺素相关淀粉样变性至关重要。然而，并非所有高风险人群都会寻求遗传咨询，而对症状出现前的携带者

通过遗传咨询及早发现和治疗遗传性转甲状腺素相关淀粉样变性至关重要。然而，并非所有高风险人群都会寻求遗传咨询，而对症状出现前的携带者的管理仍不清楚。为了弥补这些知识空白，日本的一个研究小组对 200 多名在医疗中心寻求遗传咨询的人进行了一项回顾性研究，揭示了当前做法的优势和局限性。



遗传性转甲状腺素相关淀粉样变性 (AATRv 淀粉样变性) 是一种罕见的遗传性疾病，由于TTR基因变异，肝脏会产生异常的转甲状腺素 (TTR) 蛋白。与其他类型的淀粉样变性一样，这些蛋白质往往会错误折叠和累积，形成有害结构，即淀粉样纤维。如果不及时治疗，AATRv 淀粉样变性会导致心脏和肾脏问题以及神经系统损伤。

由于医学科学的巨大进步，被诊断患有 AATRv 淀粉样变性的人可以选择一些治疗方法，例如进行肝移植或服用 TTR 稳定剂药物。如果及早发现，这种疾病的进展可以减缓。然而，并不是每个有携带突变TTR基因风险的人都愿意为自己或家人接受适当的遗传咨询，这使得许多人有可能受到 AATRv 淀粉样变性造成的损害。

在此背景下，日本的研究人员决定开展一项研究，旨在深入了解 AATRv 淀粉样变性风险人群的遗传咨询和症状前管理的现状。一篇报告他们研究结果的论文于 2024 年 5 月 25 日在《淀粉样变性》杂志上在线发表，该论文由信州大学的高级助理教授中村克也、吉永恒明博士和关岛芳树博士共同撰写。

在一项回顾性研究中，研究小组招募了 202 名参与者，他们于 1998 年 4 月至 2021 年 3 月期间前往信州大学医院接受有关 AATRv 淀粉样变性的遗传咨询。“尽管开发了新的有效治疗药物，但我们仍然会遇到不愿与家人分享遗传信息的患者。因此，我们决定调查患者高风险家庭成员在多大程度上从遗传咨询的适当遗传护理中受益，” Nakamura 博士解释了这项工作背后的动机。

在分析了这些患者的记录数据后，研究人员发现，接受遗传咨询的人中有 103 人(约 50%)没有症状，但由于有 AATRv 淀粉样变性家族史而面临风险。其中，只有 83 人真正接受了预测检测，其中 33 人结果呈阳性。至于其他 20 人，研究人员在大多数情况下可以确定他们选择背后的原因。值得注意的是，该团队还监测了 33 名症状前携带者中的 31 人，提供有关他们病情和治疗结果各方面的数据。

在审查了数据后，研究人员得出了重要的结论。他们认识到，目前进行基因检测的方式有几个关键的局限性。“由于有效治疗方法的发展和疾病阐明的进步，使用有针对性的基因方法检测到的症状前携带者的数量预计会增加。开发一种侵入性较小、更简单的监测方法，可以在专门的淀粉样变性中心以外的任何机构进行，这是势在必行的， ”Nakamura 强调道。

另一方面，研究结果表明，将遗传咨询、预测性遗传检测和监测方法相结合的综合临床遗传学方法可能对高危人群大有裨益。此外，考虑到携带致病基因的可能性本身就可能带来多大的压力，研究人员强调，遗传咨询师和心理学家也应合作提供心理社会支持。此类指导方针也可能适用于其他遗传疾病。“最终，我们希望许多患者、高危人群和医疗专业人员能够理解适当推广这种方法的重要性，”Nakamura 博士总结道。

我们希望更多有遗传疾病风险的个体能够接受早期筛查，以便在出现症状时能够得到有效的治疗，减轻他们的疾病负担并改善他们的生活质量。