探索结直肠癌中复杂的信号通路对靶向治疗的意义

发布时间：2024-08-02 16:29:09 栏目：生活

导读 结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。其发病机制复杂，涉及基因突变、信号通路失调和免疫监视受损，对有效治疗提出了重大挑战...

结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。其发病机制复杂，涉及基因突变、信号通路失调和免疫监视受损，对有效治疗提出了重大挑战。本综述全面概述了与 CRC 有关的关键信号通路，探讨了它们在肿瘤发生中的作用及其作为治疗干预靶点的潜力。



该研究深入探讨了 EGFR 介导的信号在 CRC 进展中的作用。尽管 EGFR 靶向疗法取得了进展，但耐药性仍然是一个重大障碍。该综述探讨了克服这种耐药性的策略，重点是针对 RAS-RAF-MEK-ERK 和 PI3K-AKT-mTOR 通路中的下游分子。

此外，该研究还探讨了结肠上皮细胞与肿瘤发生之间的复杂关系。研究了脆弱拟杆菌和大肠杆菌等细菌物种的影响，强调了它们在破坏上皮完整性和促进炎症方面的作用，从而促进了结直肠癌的发展。

趋化因子，特别是 CXCL 家族，在 CRC 进展中至关重要，影响肿瘤生长、血管生成和转移。本综述剖析了特定 CXCL 趋化因子及其受体的作用，强调了它们作为新型疗法靶标的潜力。

该研究还探索了 Notch 信号通路，该通路对于维持肠道上皮完整性至关重要，但在 CRC 中经常失调。该综述讨论了最初为阿尔茨海默病开发的 γ-分泌酶抑制剂 (GSI) 作为 CRC 治疗中靶向 Notch 通路的有希望的药物的潜力。

Wnt/β-catenin 通路在 CRC 中经常被激活，它是细胞命运和干细胞更新的关键调节因子。本综述分析了该通路在 CRC 发展中的作用，并讨论了针对该通路不同成分的各种抑制剂，包括 Porcupine 抑制剂、针对 Wnt 配体的单克隆抗体以及破坏 β-catenin 破坏复合物的药物。

此外，该研究强调了成本效益分析在评估 CRC 治疗策略方面的重要性。它强调需要根据突变检测和经济因素制定个性化治疗方案，以优化治疗决策。

本文讨论了结肠类器官作为药物发现和验证的有力工具的出现。这些 3D 模型紧密模拟肿瘤微环境，为个性化医疗提供了平台，有助于药物筛选、生物标志物识别和联合疗法评估。