新型液体活检方法可监测转移性前列腺癌患者的病情发展

发布时间：2024-08-27 15:50:22 栏目：生活

导读 前列腺癌细胞脱落到血液中的细胞外囊泡含有肿瘤衍生的物质，可用作转移性疾病患者治疗反应和耐药性的生物标志物。今天发表在《癌细胞》杂志...

前列腺癌细胞脱落到血液中的细胞外囊泡含有肿瘤衍生的物质，可用作转移性疾病患者治疗反应和耐药性的生物标志物。



今天发表在《癌细胞》杂志上的一项由 VHIO 领导的研究结果表明，一种新开发的基于液体活检的方法可以通过癌细胞分泌的循环细胞外囊泡中所含的 RNA 监测肿瘤基因表达。

这些发现有助于预测治疗反应，有助于开发新的组合策略来对抗获得性耐药机制，并扩大通过液体活检研究癌症的机会。

这项工作主要得到了“la Caixa”基金会、FERO基金会和CRIS癌症基金会的资助。

今天，在《癌细胞》 (1)杂志上发表的一项由瓦尔德希伯伦肿瘤研究所(VHIO)前列腺癌转化研究组负责人 Joaquin Mateo 指导的研究结果表明，肿瘤细胞分泌到血液中的循环细胞外囊泡中所含的 DNA/RNA 物质可以捕捉转移性前列腺癌患者的癌症基因组学和转录组进化。

“我们的研究结果为治疗反应和获得​​性药物耐药性的生物标志物开辟了途径，有助于指导转移性前列腺癌患者在整个疾病过程中的临床决策，” Vall d'Hebron 校区的 Vall d'Hebron 大学医院 (HUVH) 的医学肿瘤学家、这项由 VHIO 领导的研究的通讯作者 Joaquin Mateo 说。

2022 年，全球估计有 150 万新发病例和 397,000 例死亡病例，前列腺癌是全球第二大常见癌症，也是男性第五大癌症死亡原因。自 1990 年代中期以来，大多数高收入国家的死亡率有所下降，这可能反映了治疗和早期发现方面的进步(2)。如今，大多数早期诊断的前列腺癌患者可以通过癌症手术、放射治疗或近距离放射治疗(联合或不联合激素治疗)治愈。

对于转移性前列腺癌，新的全身疗法、基于激素的治疗​​或化疗已经提高了这种情况下患者的生存率，但对治疗的反应高度异质性，并且肿瘤最终会产生抗癌药物耐药性。

“开发新工具和识别反应和耐药性的新型生物标志物是根据对个体患者肿瘤发展的监测来指导和调整治疗策略的关键，” Mateo 补充道。

循环细胞外囊泡

正常情况下，细胞外囊泡是细胞间通讯的管道，也是各种生物过程的介质。这些异质颗粒含有蛋白质、脂质、代谢物、RNA 和 DNA 作为货物。肿瘤细胞产生的细胞外囊泡促进癌细胞通讯，其蛋白质负载组成在肿瘤进展、免疫调节和转移中起关键作用。

“然而，肿瘤细胞外囊泡作为临床相关 DNA 和 RNA 生物标志物来源的潜力仍未得到充分开发。我们现在已经开发出一种新的液体活检应用，用于分析癌细胞分泌的循环囊泡，并进行多组学分析，以对这些肿瘤进行基因组和转录组学表征，” Joaquin Mateo 团队的副研究员、本报告文章的第一作者Irene Casanova 解释说

液体活检中转移性前列腺癌的转录组学和基因组学分析

研究人员分析了液体活检样本(通过在整个疾病过程中采集血浆系列样本收集)，样本来自 53 名接受激素治疗或化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。他们研究了循环细胞外囊泡中的 DNA 和 RNA，结果证实这些囊泡含有肿瘤衍生的遗传物质，有助于识别肿瘤细胞中存在的特定突变并预测疾病的发展。

利用新开发的液体活检技术，研究结果表明，循环囊泡中所含的 DNA 和 RNA 反映了转移性前列腺癌的基因组和转录组特征。此外，首次在液体活检中对细胞外囊泡进行的 mRNA 表达分析结果使这些肿瘤的治疗变化得以监测。

Casanova 补充道：“通过液体活检研究临床样本中的转录组特征大多以失败告终，因为当 RNA 没有细胞膜保护时，它会迅速降解。我们的研究表明，包裹在循环细胞外囊泡中的肿瘤 mRNA 受到保护，因此代表了一种有希望的临床相关信息来源。 ”

研究人员与瓦伦西亚普林西比费利佩研究所 (CIPF) 和西班牙马德里西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的同事合作开展了这项研究，他们对这些肿瘤的转录组谱进行了描述，这些转录组谱可作为治疗反应或耐药性的生物标志物。他们的研究结果还可以扩大通过微创液体活检研究癌症的机会。