发布时间：2024-10-21 10:15:40 栏目：生活
异基因造血细胞移植 (HCT) 是治疗先天性免疫缺陷 (IEI) 患者的常用疗法。HCT 涉及从兼容的供体引入干细胞，目的是替换接受者体内的受影响细胞。减毒预处理 (RTC) 是一种减少 IEI 患者 HCT 后药物相关毒性的方法。阿仑单抗是一种人源化抗 CD52 单克隆抗体，可强烈抑制免疫细胞的功能，并与 RTC 方案一起使用，以提高移植干细胞的接受度，从而减少移植物抗宿主病 (GVHD)。尽管阿仑单抗是西方国家用于 RTC 的成熟药物，但将其用于亚洲 IEI 患者的临床经验有限。
在 2024 年 5 月 22 日发表于《临床免疫学杂志》第 44 卷的一项新研究中，日本东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员试图解决这一知识空白。
研究人员对接受异基因造血干细胞移植 (HCT) 和阿仑单抗 RTC 的亚洲患者进行了回顾性分析，首次阐明了该药物在亚洲人群中的疗效和局限性。他们纳入了 19 名在 TMDU 或合作中心接受过第一轮阿仑单抗造血干细胞移植预处理的患者。供体包括 HLA 半匹配的父母、HLA 匹配的兄弟姐妹和无关供体。该人群表现出多种 IEI，包括慢性肉芽肿病、家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、白细胞粘附缺陷和 X 连锁淋巴组织增生综合征。IEI 的多样性有助于巩固阿仑单抗的广泛适用性。在 19 名患者中，18 名在平均 18 个月的随访期内存活，造血干细胞移植后总存活率为 94.7%。
资深作者 Hirokazu Kanegane 教授强调了阿仑单抗的疗效，他表示：“所有幸存患者在造血干细胞移植后都从原发疾病的症状中恢复过来，包括那些患有活动性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(这种疾病有生命危险)的患者。”
除一名患者去世外，其他所有患者在三个月内均实现了高水平的中性粒细胞和血小板植入。换句话说，这些细胞的前体成功进入接受者的骨髓，在那里它们设法存活并增殖为健康的免疫细胞。然而，供体嵌合率(即接受者体内发现的移植供体细胞的比例)存在显著差异。研究发现，在 HCT 六个月至一年后，六名患者血液中的供体 CD3 + T 细胞不到 80%，这意味着这些免疫细胞的替换效果不如其他类型。
另一个值得一提的重要点是，GVHD 是异基因造血干细胞移植后的典型并发症，只有 8 名患者出现急性 GVHD，5 名患者出现慢性 GVHD。幸运的是，急性 GVHD 从未达到最严重的程度，只有两名慢性 GVHD 患者需要接受额外的免疫抑制治疗。在造血干细胞移植的其他典型并发症中，有 11 名患者出现病毒感染，其中 6 名出现症状性感染 - 与未接受阿仑单抗治疗的患者相比，发生率更高。
总体而言，研究人员证明，RTC 联合阿仑单抗对 IEI 患者安全有效。然而，还需要进一步研究，通过优化治疗和管理方案使其更加安全有效。
“我们需要谨慎处理频繁的病毒感染和供体 T 细胞嵌合体水平不稳定的问题，强调监测使用阿仑单抗进行造血干细胞移植的 IEI 患者的病毒状态和 T 细胞特异性嵌合体的重要性。此外，在未来的前瞻性研究中，应进一步研究阿仑单抗的最佳剂量，”主要作者 Satoshi Miyamoto 博士总结道。
我们希望这项研究能够为患有先天性免疫疾病的患者制定更好、更可靠的阿仑单抗治疗方案铺平道路。
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