探索铁过载对β地中海贫血线粒体DNA的影响

发布时间：2024-10-29 10:05:32 栏目：生活

导读 β-地中海贫血是一种遗传性疾病，其特征是血红蛋白β链合成减少或缺失，导致红细胞生成无效和严重贫血。输血依赖性β-地中海贫

β-地中海贫血是一种遗传性疾病，其特征是血红蛋白β链合成减少或缺失，导致红细胞生成无效和严重贫血。输血依赖性β-地中海贫血 (TDT) 患者需要定期输血以维持足够的血红蛋白水平。非输血依赖性地中海贫血 (NTDT) 患者无需定期输血即可控制贫血，但仍会出现严重的健康并发症。由于肠道铁吸收增加和定期输血，铁过载是 TDT 和 NTDT 患者的常见严重并发症。过量的铁会积聚在肝脏、心脏和内分泌腺等重要器官中，导致严重的发病率和死亡率。本综述探讨了 β-地中海贫血中铁过载的机制、当前的诊断和监测技术以及管理策略的进展。



铁过载的机制

在 β-地中海贫血中，铁过载通过两种主要机制发生：TDT 患者的输血性铁过载和 NTDT 患者由于无效红细胞生成和低铁调素水平导致的胃肠道铁吸收增加。铁调素是一种肝源性激素，通过抑制肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放来调节铁稳态。在 β-地中海贫血中，铁调素水平过低，导致铁吸收过多。这种失调会导致全身性铁过载。铁过载导致通过铁介导的芬顿反应产生活性氧 (ROS)，从而导致氧化应激和组织损伤。慢性铁过载对肝脏、心脏和内分泌器官尤其有害，分别导致纤维化、心肌病和内分泌功能障碍。

诊断与监测

诊断铁过载涉及几个参数，血清铁蛋白水平是主要指标。血清铁蛋白水平升高(男性通常高于 300 ng/ml，女性通常高于 150-200 ng/ml)表示铁过量积累。然而，炎症、感染和肝脏疾病会影响铁蛋白水平，因此需要使用其他标记物，例如总铁结合能力、血清转铁蛋白饱和度和非转铁蛋白结合铁 (NTBI)。磁共振成像 (MRI) 已取代肝活检，用于非侵入性量化肝脏铁过载，还可以评估心脏和其他器官中的铁积累。T2* MRI 特别适用于评估心脏铁过载和指导螯合疗法调整。通过 R2 和 R2* MRI 技术测量肝脏铁浓度 (LIC) 可以可靠地评估肝脏铁负担。

管理策略

铁过载的主要治疗方法是螯合疗法，该疗法涉及使用去铁胺、去铁酮和去铁罗司等药物来结合过量的铁并促进其排泄。螯合疗法的疗效取决于患者的依从性，而依从性可能会受到副作用和成本的影响。去铁胺通过皮下或静脉输注给药，效果显著但对患者来说负担较大。去铁酮和去铁罗司等口服螯合剂更方便，可提高依从性。新兴疗法旨在提高螯合效率并减少副作用。这些疗法包括开发新型螯合剂、联合疗法以及使用具有抗氧化特性的植物提取物衍生物。使用去铁酮和去铁胺的联合疗法已显示出协同作用，可改善铁的去除并降低毒性。

未来展望

研究重点是了解铁过载的分子机制和开发靶向疗法。基因和分子筛查的进展提高了我们对地中海贫血基因型-表型相关性的理解。下一代测序 (NGS) 等技术能够识别调节铁代谢的基因突变。基因编辑的创新，如 CRISPR-Cas9，有望纠正导致铁过载的基因缺陷。此外，基于纳米颗粒的递送系统为靶向治疗提供了潜力，可降低全身毒性并改善治疗效果。铁调素模拟物和调节剂也正在研究中，以恢复铁调素水平并有效调节铁吸收。

结论

铁过载仍然是 β-地中海贫血管理中的一项重大挑战。早期诊断和定期监测对于预防器官损伤至关重要。虽然螯合疗法是治疗的基石，但其局限性使得人们必须探索新的治疗策略。分子遗传学和靶向疗法的进展为更有效地管理 β-地中海贫血患者的铁过载带来了希望。以基因和分子分析为基础的个性化治疗方法对于优化患者结果至关重要。持续的研究和临床试验对于开发更安全、更有效的治疗方法和改善全球 β-地中海贫血患者的生活质量至关重要。